我不是卖药的,也不是医师,一个药学博士的血泪史

  有这样一种博士他们常常无奈于亲戚朋友的灵魂拷问——“听说你是搞药的?帮我看看这个药我能不能吃?”;他们每天在实验室里忙活夜以继日地进行实验一不小心就得重头再来;他们为复杂冗长的制药过程打下了坚实的基础——如果说从合成新药需要一百步那么他们就要在探究“如何合成”的过程迈出九十九步。  有这样一种博士他们常常无奈于亲戚朋友的灵魂拷问——“听说你是搞药的?帮我看看这个药我能不能吃?”;他们每天在实验室里忙活夜以继日地进行实验一不小心就得重头再来;他们为复杂冗长的制药过程打下了坚实的基础——如果说从合成新药需要一百步那么他们就要在探究“如何合成”的过程迈出九十九步。

    
  一起来看看药物化学博士的日常吧!
  (**专栏中所涉及的内容为嘉宾自身的经历仅供参考不同院校/专业/研究方向的博士在研究和生活方面都会有不同的体验哟**)

  从刚读大学开始长辈亲戚们知道我是学药的以后不断地有人问我我xxxx疼该吃什么药好?我一脸懵逼我不是医师我不知道啊。

  还有的人问我:你给我看看这个药医师开的对不对有异国副作用?我非常尴尬虽然我能看懂药品说明书但我真的不是临床医师既不会治病也异国处方权不能指导任何人吃任何药……
  被问多了以后有人再跟我说“听说你是研究药的”我的反应如下

  那么药物化学到底是做什么的呢?简单地说我们不是研究如何吃药而是探求有可能成为药的化合物。这些化合物可以是天然的动物或者植物身上提取的也可以是实验室合成的。从动物或者植物体内提取有活性的化合物是天然药物化学专业要做的事情。在实验室里设计合成可能有活性的化合物或者对已知的已经有活性的化合物进行结构修饰使其更有可能做成药是合成药物化学专业要做的事情。

    而我做的就是合成药物化学。
  作为一个合格的合成药物化学的博士生需要对化学药物研发的流程有深刻的了解。在合成之前首先要对化合物进行精心的设计。设计化合物的方法有两种——表型筛选(phenotypic screening)和基于靶标的化合物筛选(target-based screening)。表型筛选通常会参照已有活性的天然产物对这些天然产物进行结构的改造希望能发现活性更好、毒性更小、更具备成药性的化合物。

    基于靶标的化合物筛选是在已经知道靶标结构的前提下根据靶标的结构用化合物库中成千上万种化合物一一与靶标进行拼接通常需要使用计算机辅助药物设计。这种方法的好处是高通量效率高缺点是成功率比较低原由筛出来的化合物绝大多数在进入体内以后不一定能到达靶标的位置也就异国办法与靶标结合了。
  完成了化合物的设计剩下的绝大多数时间就是在实验室里进行化合物合成。

    这是一个费时费力的工作所以失败要趁早(if you have to fail fail early)。这样你还可以有时间进行别的尝试。化合物合成完成以后首先要在细胞水平进行活性测试活性好的话再在动物(小鼠大鼠兔子等等)身上做试验然后是i ii iii iv四期人体临床试验。在动物试验和人体试验之间有着壮大的鸿沟这也是转化医学(translational medicine)要研究的问题。

    
  总的来说合成药物化学的phd绝大部分时间都在实验室里做有机合成而且合成的难度越小越好这样可以节约大量的时间来做活性测试。博士四到六年的时间是不太可能从设计阶段做到动物实验的需要一代又一代博士们的不懈努力。
  很多人对于新药研发有很深的误解。他们在看了药品说明书上的药物结构以后觉得很简单的三两步就能做出来。严格的说这种想法也没错——具备几年有机合成经验的人利用已有的实验室合成手段的确可以轻轻松松将任何药物说明书上的化合物合成出来。

    

实验室一景。

实验室一景。
<5知道怎么合成只值五毛。   研究什么化合物能够做成药物就是传说中的新药研发了。整个新药研发是一个长周期、高投入、高风险的过程成功率只有3%。下图是小分子新药研发的决策树合成药物化学只是其中非常小的一个环节。原由药物研发耗时长久、投入壮大任何一个环节出现任何问题都有可能前功尽弃。继续还是放弃?对决策者来说都是很难的选择:如果放弃意味着前期所有投入都打了水漂;如果继续投入也可能损失更大。这也就回到了上面所说的失败要趁早。

图1: 2018年全球企业研发排行榜前十五名

图1: 2018年全球企业研发排行榜前十五名
  2017年美国食品药品监督管理局(fda)批准了46个新药上市同年研发投入前十的跨国药企的研发总额为760亿美金。

    平均每个上市新药的研发成本为16亿美金耗费10-15年时间。而目前的新药专利保护期只有20年(从专利申请日开始计算)。经过旷日持久的审批过程以后药物真正上市的时间已经远远低于二十年。在这段时间中制药公司既要收回所有的前期研发成本还要维持一定的利润率养活自己并继续研发新的药物这也是一些刚上市的药品会卖出天价的根本原因。

    
  作为一个交叉学科药物化学也有自己天然的优势与劣势。药物化学的合成难度不高比纯有机合成化学差的太远。原由花了大量的时间在合成上生物知识也比生物学科班出身的要弱。但是药物化学的学生熟悉整个药物研发的流程对于医学、病理学、药理学、生物学和化学等各学科知识的运用要更加灵活。
  具备了药学的基本知识以后我现在对于保健品、化妆品、减肥药等等的广告态度只会默不作声一个微笑的表情:呵呵。

    在这里分享给大家一个简单的判断标准:如果你们看到广告里面带有“纯天然”、“无任何毒副作用”、“无添加”、“包治百病”等等这些字眼那它百分之百都是骗人的。

  申请新加坡药学phd的小tips
  我本人是新加坡国立大学药学系(department of pharmacy)结业所以对新加坡的phd申请比较了解。原由新加坡的博士学制是四年制所以大部分教授都偏向于招收已经有硕士学位的学生也就是希望学生在入学之前就有一定的科研经历这样上手比较快。

    本科了当来新加坡读phd也是有的一般来说他们在本科阶段就有比较长时间的实验室科研经验。托福和gre的要求不高比美国要低不少国立大学的托福成绩要求最低90应该不是一个很难拿到的分数。

宿舍外景----生活了四年多的utown

宿舍外景—-生活了四年多的utown
  新加坡国立大学(national university of singaporenus)的药学研究领域分散在不同的学院里。药学系(department of pharmacy)里有药物化学、药物分析、药物代谢动力学、毒理学等等专业但是药理学(pharmacology)这个专业在药学院(school of medicine)下面。另外杜克-新加坡国立研究院(duke-nus)是一个单独的学院里面做生物制药(biomedical)的老师比较多。在工学院下面还有生物制药工程(biomedical engineering)这样偏工科的专业适合工科背景比较深厚的同学申请。

    
  除了好好准备申请材料以外套磁是比较要紧的一环。博士期间的奖学金都是政府出钱。现在新加坡的药学phd数量在减少原由政府给的奖学金名额越来越少了。我2012年入学的时候每年春季和秋季入学的phd加起来在20个左右现在每年phd新生都在不到十个了。
  另外再说一点做科研的感想:本质上来说做科研是一个回答问题的过程。首先你要有问题所以我觉得好奇心比较要紧它决定你是不是想在科研的路上一直走下去。

    钱在前期很要紧在后期会越来越不要紧。不管在哪里读博士期间导师决定一切——你的科研进度、生活质量都跟老板有着了当亦步亦趋的关系。读博就是在幽暗里摸索做前人异国做过的事情所以出成果的时候成就感还是很爆棚的。

  我导师说你的论文和发表的文章都是刻在历史里的所以一定要对自己的工作严格要求原由如果你发的文章千疮百孔几年甚至几十年以后看到的人都有可能笑话你。

    有了这种使命感也许你更能坚持下去。我已经结业两年了回过头去再看博士期间是我成长最快的一段时间。虽然我不想重来一次但是从来异国后悔过读博士。
  结果祝所有博士们好运。我们这些已经出坑的人一直在见死不救你们。